Tadalafil, Sildenafil promissor em distrofia muscular de Duchenne

Pesquisadores do Instituto do Coração de Cedars-Sinai descobriram que uma droga comumente prescrita restaura o fluxo sanguíneo para músculos famintos de meninos com distrofia muscular de Duchenne, uma doença genética que raramente é vista em meninas, mas afeta um em 3.500 bebês, expectativa de vida. É a doença fatal mais comum que afeta crianças.

A fraqueza muscular começa na primeira infância, muitas vezes causando deformidade dos braços, pernas e coluna vertebral. Os músculos cardíacos e respiratórios muitas vezes começam a falhar antes que as crianças atinjam os primeiros anos da adolescência. Embora os medicamentos esteróides – que muitas vezes não são bem tolerados – e outras terapias podem aliviar os sintomas e atrasar os efeitos mais graves, não existe tratamento específico da doença e os pacientes raramente sobrevivem aos 30 anos.

Mas neste estudo de caso de 10 meninos com distrofia muscular de Duchenne, também chamada de DMD, uma única dose de um fármaco frequentemente prescrito para disfunção eréctil ou hipertensão pulmonar corrigiu mecanismos defeituosos dos vasos sanguíneos e restaurou o fluxo sanguíneo para exercitar os músculos.

“Os efeitos foram imediatos e dramáticos, levantando a questão: se uma dose única restaura o fluxo sanguíneo para o músculo enquanto o medicamento está no sistema do paciente, a administração contínua de tadalafil pode proporcionar benefícios sustentados, possivelmente preservar o músculo e retardar a progressão da doença? Iria oferecer uma nova estratégia terapêutica para a DMD, e nós lançamos um ensaio clínico randomizado fase 3 para descobrir “, disse Ronald Victor, diretor do Cedars-Sinai Centro de Hipertensão, diretor associado de investigação clínica no Instituto do Coração e do Burns E a cadeira de Allen na pesquisa da cardiologia. Ele é o autor sênior de um artigo destacado na edição on-line de Neurologia.

A distrofia muscular de Duchenne resulta de um defeito genético que elimina uma proteína chamada distrofina nas membranas das células musculares. Durante mais de 25 anos, Victor estudou a DMD e uma variante menos agressiva, mas debilitante chamada distrofia muscular de Becker. Esta forma de distrofia muscular, geralmente diagnosticada no início da idade adulta, é causada por uma redução, mas não ausência, de distrofina.

Victor liderou uma equipe de pesquisa que descobriu em 2000 que a anormalidade do fluxo sangüíneo nos músculos das crianças com DMD foi causada por uma perda de óxido nítrico, uma substância sinalizadora que normalmente diz aos vasos sanguíneos para relaxarem durante o exercício, aumentando o fluxo sangüíneo e a oxigenação. Em estudos de ratos criados para representar doenças de deficiência de distrofina, os pesquisadores descobriram que drogas prescritas para outros distúrbios da função dos vasos sanguíneos poderiam restaurar o fluxo sanguíneo muscular e permitir que os animais a exercer mais, com menos lesão muscular. Tadalafil, conhecido pelas marcas Cialis e Adcirca, e sildenafil, chamado Viagra e Revatio, têm sido aprovados pela Food and Drug Administration para tratar a disfunção erétil e hipertensão pulmonar, uma doença grave que restringe o fluxo sanguíneo para os pulmões.

Traduzindo essas descobertas para um estudo clínico humano, Victor e seus colegas publicaram em 2012 um estudo mostrando que o tadalafil restaurou completamente o fluxo sangüíneo em oito dos nove pacientes com distrofia muscular de Becker. No novo estudo, os pesquisadores descobriram que quando os meninos com distrofia muscular Duchenne realizavam exercícios de punho, a artéria principal do braço e os vasos sanguíneos nos músculos do antebraço não responderam da mesma forma que os meninos saudáveis ​​de idades semelhantes, 8 a 13 , Mas quando os meninos com DMD receberam uma dose única de tadalafil, a função normal do vaso eo fluxo sanguíneo foram restaurados. Resultados semelhantes ocorreram quando o sildenafil, um fármaco com um mecanismo de acção semelhante nos vasos, mas com uma estrutura química diferente, foi utilizado no lugar do tadalafil.

“Esteróides e medicação de pressão arterial cardíaca-protetora são cada vez mais prescritos em idades precoces para pacientes com distrofia muscular Duchenne em um esforço para atrasar por alguns anos os efeitos mais devastadores da doença.Mas esses tratamentos não têm efeito sobre a disfunção dos vasos sanguíneos que Impede os músculos de obter o oxigênio que eles precisam “, disse Victor. “Em contraste, no nosso estudo, uma única dose de tadalafil ou sildenafil teve um efeito imediato.Estes são bem estudados, bem tolerado drogas que já estão no mercado.

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